TU JUVENTUD, CURACIÓN DE ENFERMEDADES Y ENVEJECIMIENTO DE CALIDAD, EN LA ERA DE LOS EXOSOMAS.
LOS EXOSOMAS: LAS SEÑALES DE LA SALUD
Conrado Rivera-Lara, MD
Las nano plataformas derivadas de células para la administración de terapias contra el cáncer En nuestra clínica, somos muy respetuosos de estos minúsculos descubrimientos que pueden salvarte la vida.
Mi trato humano y el afecto hacia tu salud, el respeto a tu interés por el conocimiento y la admiración por estos minúsculos componentes de la medicina molecular y de la transmisión de mensajes de curación no dejan de sorprenderme.
Voy a reducir los detalles técnicos sobre los Exosomas pues, además, ya me he referido a ellos con mucho detalle en publicaciones previas.
En esencia, los exosomas son los pequeños arquitectos de la vida, asegurándose de que cada célula reciba lo que necesita para florecer.
Imagina que los exosomas son pequeños mensajeros secretos viajando en diminutas burbujas invisibles, llevando consigo valiosos pergaminos escritos con las instrucciones de la vida. Son como botellas lanzadas al mar de tus células, transportando mensajes que pueden cambiar el destino de cada célula que los recibe.
En el cuerpo, los exosomas funcionan como palomas mensajeras, volando entre células y entregando códigos de regeneración, protección y renovación. Cuando una célula está dañada, estas vesículas llegan como equipos de restauración, llevando herramientas que reparan, reconstruyen y revitalizan los tejidos.
Existe evidencia de que su utilización en Medicina Deportiva ha transformado la forma en la que vemos sanar las heridas y de cómo se aceleran los procesos de curación, al más alto nivel de atletas.
En la medicina regenerativa, los exosomas actúan como alquimistas que transforman células envejecidas en versiones rejuvenecidas, dejando la piel con un brillo fresco y saludable,
haciendo su casi milagroso trabajo, a la distancia de tu espejo. Son tratamientos que dejan un resultado que ya transformó los conceptos de Salud y Enfermedad, y de la práctica médica en este siglo.
La Ingeniería de los exosomas es una importante herramienta para la administración dirigida de fármacos.
Aquí vuelvo a reiterar que los exosomas son como diminutas cápsulas de mensajería biológica, pequeñas vesículas derivadas de células que actúan como carteros microscópicos, transportando materiales esenciales entre células. En esos “sobres” de mensajes, podemos incluir medicamentos específicos y obtener resultados extraordinarios.
Yujie Liang en https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33537081/ Describe:
Dentro de estas vesículas, los fármacos (ya sean moléculas pequeñas o ácidos nucleicos) pueden ser cuidadosamente empacados y enviados a tipos específicos de células o tejidos, permitiendo una entrega precisa y personalizada del tratamiento a un órgano o tumor.
Este sistema de administración dirigida es comparable a drones médicos que llevan medicamentos justo al lugar donde se necesitan, aumentando la concentración local del fármaco y reduciendo efectos secundarios. En esta revisión detallada, exploramos cómo la ingeniería de exosomas, a través de métodos genéticos y químicos, optimiza esta entrega, abriendo nuevas posibilidades terapéuticas de carácter nanotécnico (para los que aun piensan erróneamente que la nanotecnología en medicina son robots pequeños que entran en la sangre).
Aunque aún está en desarrollo, la administración de fármacos mediada por exosomas se perfila como una alternativa prometedora en terapias sin células, gracias a su baja toxicidad, mínima inmunogenicidad y alta capacidad de personalización, lo que la convierte en una herramienta valiosa para tratar una amplia gama de enfermedades.
Tratamiento del Cáncer
Hyosuk Kim en:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33374978/ Escribe que los exosomas derivados de tipos específicos de células no solo pueden transportar moléculas de señalización endógenas con potencial terapéutico para el tratamiento del cáncer, lo que presenta un impacto significativo en la administración y la terapia dirigida de fármacos.
sino que además, los exosomas pueden diseñarse para presentar moléculas diana en su superficie o para cargar agentes terapéuticos adicionales.
Se destacan y discuten los componentes para una administración exitosa de fármacos basados en exosomas, como la elección de la célula donante, la carga terapéutica, el uso del péptido diana, el método de carga y la vía de administración, con un enfoque general en los resultados obtenidos en modelos de diferentes tipos de cáncer.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24747178/
Edgar Pérez Herrero en https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25813885/ destaca que los Exosomas son el Futuro de la Quimioterapia en 2015. Cuando la FDA ha aprobado su uso en humanos.
Creo que es importante resumirte aquí, los tratamientos actuales contra el cáncer y la diferencia del surgimiento de los Exosomas.
Si bien la cirugía y la radioterapia son el tratamiento principal para los cánceres locales y no metastásicos, los fármacos anticancerígenos (quimioterapia, terapias hormonales y biológicas) son la opción convencional del siglo pasado para los cánceres metastásicos.
La quimioterapia se basa en la inhibición de la división celular de rápido crecimiento, característica de las células cancerosas, pero, lamentablemente, también afecta a las células normales con tasas de proliferación rápidas, como los folículos pilosos, la médula ósea y las células del tracto gastrointestinal, generando los efectos secundarios característicos de la quimioterapia.
La destrucción indiscriminada de células normales, la toxicidad de los fármacos quimioterapéuticos convencionales, así como el desarrollo de resistencia a múltiples fármacos, y en general su ineficacia final, respaldan la necesidad de encontrar nuevos tratamientos dirigidos efectivos basados en los cambios en la biología molecular de las células tumorales.
Estas novedosas terapias dirigidas, de creciente interés como lo demuestran los fármacos dirigidos contra el cáncer aprobados por la FDA en los últimos años
bloquean las vías de transducción biológica o proteínas cancerosas específicas para inducir la muerte de las células cancerosas mediante apoptosis y estimulación del sistema inmunitario, o administran agentes quimioterapéuticos específicamente a las células cancerosas, minimizando los efectos secundarios indeseables. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25813885/
Así de importantes son estos fantásticos amigos de tu salud, y héroes de tu supervivencia.
El término de Exosomas, también lo encontramos como vesículas extracelulares (VE) y se utilizó tratando de evitar su eminente degradación conceptual en las salas de belleza. Pero lamentablemente, el mercado de lo superficial, ya ha invadido el concepto y ahora tendremos que navegar con el término Exosomas sin la posibilidad de establecer un entorno de ciencia pura y el entorno de la información para vender.
El papel de las VE o Exosomas se ha descrito ampliamente en la génesis y progresión de múltiples patologías, y se sugiere que estas vesículas sirven como biopsias líquidas para diagnósticos tempranos de cáncer. Además de su uso como biomarcadores en la evaluación del seguimiento de tratamientos.
Un efecto asombroso sobre la revitalización celular
Los Exosomas secretados por tipos celulares específicos, especialmente con propiedades de células madre, han demostrado ser prometedoras como nanoterapias acelulares. Los Exosomas derivados de células madre se han utilizado cada vez más como una alternativa atractiva a las terapias con células madre y se ha descrito que promueven la regeneración de la pérdida y la función tisular asociadas al envejecimiento.
Tratamiento de enfermedades como la demencia senil y la Disfusión Eréctil
El tratamiento con Exosomas mejora el envejecimiento cerebral y periférico, las disfunciones reproductivas (Disfusión Eréctil) e inhibe la senescencia celular (productor de tus arrugas), revirtiendo así diversos trastornos y disfunciones relacionados con la mala gestión del envejecimiento.
Muy importante:
El potencial terapéutico antienvejecimiento de Exosomas depende de múltiples factores, incluyendo el tipo de células madre, la edad de las células madre de origen y su estado fisiológico. Pueden encontrarse muertas al momento de su utilización.
En esta revisión, describimos brevemente estudios relacionados con los efectos prometedores de las SC-EV contra diversas patologías relacionadas con el envejecimiento, y luego nos centramos en profundidad en los beneficios terapéuticos de las SC-EV contra la enfermedad de Alzheimer, una de las enfermedades neurodegenerativas más devastadoras en personas mayores.
Numerosos estudios en modelos de ratones transgénicos han reportado la utilidad de las SC-EV para dirigirse a las características patológicas distintivas de la enfermedad de Alzheimer, incluyendo placas amiloides, ovillos neurofibrilares y Neuroinflamación, lo que conduce a una mejor protección neuronal, plasticidad sináptica y medidas cognitivas. Estudios de cultivos celulares han identificado además los mecanismos moleculares subyacentes a través de los cuales las SC-EV reducen los niveles de beta amiloide (Aβ) o cambian el fenotipo de la microglía de un estado proinflamatorio a uno antiinflamatorio.
Curiosamente, múltiples vías de administración, incluida la nasal, han confirmado que las SC- EV pueden atravesar la barrera hematoencefálica. Por ello, también se han probado para administrar moléculas de carga terapéutica específicas (p. ej., neprilisina) al cerebro. A pesar de estas promesas, persisten varios desafíos relacionados con el control de calidad, la escalabilidad y la biodistribución, lo que dificulta el desarrollo de la gran promesa clínica de las SC-EV. Por lo que debes de ser muy precavido en cuanto al lugar a donde te acerques a recibir un tratamiento. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37827304/
Pero ¿los Exosomas desplazan a las Células Madre o Troncales?
Las células mesenquimales y las células madre son fundamentales en la medicina regenerativa y la biotecnología. Para comprender sus diferencias, es útil visualizar su origen y función:
Células madre vs. células mesenquimales
Las células madre son aquellas con la capacidad de autorrenovarse y diferenciarse en múltiples tipos celulares. Existen varios tipos:
- Células madre embrionarias: Son pluripotentes, lo que significa que pueden convertirse en cualquier tipo de célula del cuerpo.
- Células madre adultas: Son multipotentes, lo que significa que pueden diferenciarse en varios tipos celulares, pero con ciertas limitaciones.
Las células mesenquimales (MSC) son un subtipo de células madre adultas que se encuentran en diversos tejidos y tienen la capacidad de diferenciarse en células óseas, cartilaginosas y adiposas. Son clave en la regeneración de tejidos y en la modulación de la respuesta inmunitaria.
Diferencias según su origen
Las células mesenquimales pueden obtenerse de distintas fuentes, cada una con características particulares:
1. Células mesenquimales de la grasa: Se extraen del tejido adiposo y tienen una alta capacidad regenerativa. Son utilizadas en tratamientos estéticos y ortopédicos.
2. Células mesenquimales de la gelatina de Wharton: Se encuentran en el cordón umbilical y tienen una gran capacidad de diferenciación, lo que las hace ideales para terapias celulares.
3. Células mesenquimales de la placenta: Son abundantes y tienen propiedades inmunomoduladoras, lo que las hace útiles en tratamientos para enfermedades
autoinmunes.
4. Células Madre derivadas de Aspirados de Médula Ósea.
El uso de preparaciones biológicas autólogas (ABP) y sus combinaciones llena el vacío en las opciones de tratamiento médico que existe entre los procedimientos quirúrgicos, como las cirugías plásticas reconstructivas, cosméticas y ortopédicas; los procedimientos biológicos musculoesqueléticos no quirúrgicos; y los tratamientos farmacéuticos actuales. Las ABP, incluyendo el plasma rico en plaquetas de alta densidad (HD-PRP), los concentrados de aspirado de médula ósea (BMAC) y las preparaciones de tejido adiposo, con sus fracciones vasculares estromales (SVF) únicas, pueden desempeñar un papel importante en los procesos de regeneración y reparación tisular.
Se pueden preparar de forma fácil y segura en el punto de atención. Los profesionales de la salud pueden emplear las ABP para imitar la cascada clásica de cicatrización de heridas, iniciar la cascada de angiogénesis e inducir vías de regeneración tisular, con el objetivo de restaurar la integridad y la función de los tejidos dañados. Es decir, de manera inyectada o con spray tópico.
La combinación de HD-PRP autólogo con tejido adiposo, en particular la fracción vascular estromal tisular (t-SVF), parece ser la combinación bio celular que demuestra un efecto sinérgico. Los componentes de HD-PRP refuerzan el potencial regenerativo de la t-SVF, sus células madre mesenquimales derivadas del tejido adiposo (AD-MSC) y pericitos, lo que mejora la reparación tisular funcional, la regeneración tisular y la cicatrización de heridas en diversas aplicaciones clínicas. Abordaremos algunos aspectos biofisiológicos plaquetarios relevantes, ya que estas propiedades contribuyen a los efectos sinérgicos de la combinación de HD-PRP con t- SVF, lo que promueve mejores resultados generales en enfermedades inflamatorias crónicas, la reparación de tejidos blandos y el rejuvenecimiento tisular. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40076775/
Avances de los exosomas en el tratamiento de la periodontitis
La periodontitis es una enfermedad inflamatoria que se inicia por la disbiosis de la comunidad microbiana local. Puede provocar la destrucción del tejido de soporte dental; sin embargo, la sobreactivación de la respuesta inmunitaria del huésped es la principal causa de la pérdida ósea alveolar. Las células del tejido periodontal, las células inmunitarias e incluso los osteoclastos y neutrófilos activados desempeñan funciones proinflamatorias o antiinflamatorias.
Las terapias tradicionales para la periodontitis son eficaces para reducir la cantidad de microbios y mejorar los síntomas clínicos. Sin embargo, estos métodos no son selectivos, y aún resulta difícil lograr un efecto terapéutico óptimo en la clínica con los tratamientos y enfoques disponibles actualmente.
Los exosomas han demostrado un potencial prometedor en diversos estudios preclínicos y clínicos, incluyendo el diagnóstico y el tratamiento de la periodontitis. Los exosomas pueden ser secretados por casi todos los tipos de células y contienen sustancias específicas de cada una: ARN, ácidos grasos libres, proteínas, receptores de superficie y citocinas. Los exosomas actúan como medio de comunicación intercelular local y sistémica, desempeñan un papel importante en diversas funciones biológicas y regulan los procesos fisiológicos y patológicos en numerosas enfermedades. Se ha reportado que las estrategias de diagnóstico y tratamiento de la periodontitis basadas en
Exosomas tienen el potencial de superar las desventajas de las terapias tradicionales. Esta revisión se centra en la evidencia acumulada de los últimos 5 años, que indica el potencial terapéutico de Exosomas en estudios preclínicos y clínicos de periodontitis.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35729576/
Proceso de cultivo y preservación
En laboratorios especializados, se cultivan y preservan estas células bajo estrictas normas de calidad y se conservan en recipientes a muy bajas temperaturas y obviamente congelados. El proceso incluye:
- Aislamiento celular: Se extraen de su fuente y se cultivan en medios específicos.
- Expansión celular: Se multiplican en condiciones controladas para obtener una cantidad suficiente para tratamientos.
- Control de calidad: Se verifica su viabilidad y funcionalidad antes de su aplicación clínica.
El uso de estas células en biotecnología y medicina regenerativa abre nuevas posibilidades para el tratamiento de enfermedades y la reparación de tejidos dañados.
El papel de los exosomas en la recuperación de lesiones en deportistas de élite
Los exosomas han emergido como una herramienta prometedora en la medicina regenerativa, especialmente en la recuperación de lesiones en deportistas de alto rendimiento. Actúan como mensajeros biológicos, transportando proteínas, ARN y factores de crecimiento que facilitan la regeneración celular y la reparación de tejidos dañados.
Impacto en la curación de fracturas de difícil pronóstico
Los exosomas pueden acelerar la formación ósea al estimular la proliferación de osteoblastos y la angiogénesis, lo que es crucial en fracturas complejas. También reducen la inflamación y el estrés oxidativo, mejorando la calidad de la regeneración ósea.
Aplicaciones en enfermedades y potencial terapéutico
Los exosomas han mostrado potencial en diversas áreas médicas:
- Enfermedades neurodegenerativas: Ayudan en la regeneración neuronal y la reducción de la inflamación en condiciones como el Parkinson y el Alzheimer.
- Enfermedades cardiovasculares: Favorecen la reparación del tejido cardíaco tras un infarto.
- Enfermedades autoinmunes: Modulan la respuesta inmunitaria, reduciendo la inflamación en patologías como la artritis reumatoide.
- Cáncer: Se investiga su uso en la administración dirigida de fármacos para mejorar la eficacia de tratamientos oncológicos.
- Avances de los exosomas en el tratamiento de la periodontitis
Vías de administración
Los exosomas pueden administrarse de diversas maneras, dependiendo del objetivo terapéutico:
- Endovenosa: Para efectos sistémicos, como la regeneración celular y la modulación inmunitaria.
- Intratecal: Aplicación directa en el sistema nervioso central, útil en enfermedades neurodegenerativas.
- Intralesional: Inyección en el sitio de la lesión para regeneración localizada, como en lesiones musculares y articulares.
- Revitalizante: Uso en medicina preventiva y longevidad para mejorar la función celular y reducir el envejecimiento.
Impacto en cuidados paliativos y enfermedades crónicas
Los exosomas pueden mejorar la calidad de vida en pacientes con enfermedades crónicas incurables al reducir la inflamación, mejorar la función celular y aliviar síntomas como el dolor y la fatiga. En cuidados paliativos, pueden ofrecer una alternativa para mejorar la respuesta inmunitaria y la regeneración tisular.
Dosificación y frecuencia en medicina antienvejecimiento
La dosificación de exosomas varía según el tratamiento y el peso corporal del paciente. En medicina antienvejecimiento, se recomienda una dosis de 1 a 5 millones de exosomas por kilogramo de peso corporal, con una frecuencia ajustada según la respuesta del paciente.
Generalmente, los tratamientos incluyen al menos 12 sesiones periódicas para mantener los efectos regenerativos y el seguimiento de acuerdo al desgaste de cada paciente.
Combinación con células madre, PRP y otras soluciones
La combinación de exosomas con células madre mesenquimales, plasma rico en plaquetas (PRP) y plasma fresco puede potenciar los efectos regenerativos. Sin embargo, la vía intratecal con células madre ha mostrado riesgos como la formación de teratomas, por lo que se recomienda precaución en su uso. Al contrario de la seguridad que plantean los Exosomas solos, los cuales traspasan la barrera hematoencefálica con facilidad, produciendo la recuperación del daño, sin el riesgo de generar efectos secundarios.
Los exosomas representan una revolución en la medicina regenerativa, con aplicaciones que van desde la recuperación deportiva hasta el tratamiento de enfermedades crónicas y el rejuvenecimiento celular. Su potencial sigue en expansión, con investigaciones que buscan optimizar su uso y seguridad.
¿Y porqué en Dubai Center Longevity Clinic asociamos aparatología a los Tratamientos Paliativos de Revitalización?
El potencial terapéutico de las vesículas extracelulares (VE) en la regeneración ósea es notable; sin embargo, su aplicación clínica se ve obstaculizada por su bajo rendimiento y eficacia limitada.
Este estudio investigó el efecto del ultrasonido pulsado de baja intensidad (LIPUS) en la eficacia terapéutica de las VE derivadas de células madre del ligamento periodontal (PDLSC) y exploró preliminarmente su mecanismo.
Las PDLSC se cultivaron con medios osteogénicos y se estimularon con o sin LIPUS, y luego las VE y las VE estimuladas con LIPUS (L-VE) se aislaron por separado.
Investigamos las características biológicas y los efectos de estas dos VE en la proliferación celular, la migración, la diferenciación osteogénica y la regeneración ósea in vivo e in vitro, y exploramos el mecanismo potencial mediante el análisis de los perfiles proteicos.
LIPUS estimuló significativamente la secreción de PDLSC-VE, y las L-VE exhibieron una mayor eficacia en la promoción de la proliferación celular, la migración y la diferenciación osteogénica, mejorando así la formación de hueso nuevo.
La estimulación con LIPUS afectó el perfil proteico de las PDLSC-VE, y 42 proteínas se sobre expresaron y 4 se des expresaron en las VE-L en comparación con las VE. LIPUS sobre expresó significativamente el nivel de proteína de matriz oligomérica de cartílago (COMP) en las VE, lo que mejoró su capacidad osteogénica a través de la vía PI3K/AKT.
Este estudio propone que LIPUS tiene potencial como método de optimización para potenciar los efectos terapéuticos de las VE o Exosomas en la regeneración tisular.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39792132/ Nuestro objetivo es el avance de la ciencia y por ello, no tenemos ninguna reserva al exponer nuestros protocolos, ni abrir las bases científicas que a través del tiempo la FDA a tomado como válidas en Terapias Innovadoras.
No nos planteamos como el Némesis o la espada en contra de la quimioterapia, la cirugía ni la radioterapia. De hecho, le mencionamos a nuestros pacientes que sigan en sus protocolos, pues un cambio muy drástico en la forma de tratar enfermedades que hasta ahora no tuvieron cura, es un reto a una muy fuerte tradición académica y comercial, que genera grandes ofensas en el que ignora, y grandes cuestionamientos en quien tiene su mente abierta y sabe leer.
La ciencia y la tecnología son opciones a las que acude quien busca soluciones. El control de la inflamación y una buena gestión del envejecimiento son la principal estrategia y nuestro propósito.